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Month: February 2019

La pharmacologie cellulaire des inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques-analogues de la transcriptase inverse et sa relation avec les toxicités cliniques

Inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidiques et nucléotidiques Les INTI requièrent une phosphorylation intracellulaire de l’activité et de la toxicité du VIH du virus de l’immunodéficience humaine Les toxicités à long terme associées aux INTI peuvent être liées à une suractivation de ce processus. Des expériences in vitro ont montré des taux accrus de NRTI et endogènes. La phosphorylation des nucléosides est associée à une activation cellulaire Les patients atteints d’une infection à VIH avancée présentent souvent une surexpression des cytokines, ce qui correspond à un état d’activation cellulaire élevé. Ces patients présentent également des taux de phosphorylation et de toxicité NRTI plus élevés suggérant une interaction entre un état biologique pro-inflammatoire. phosphorylation et toxicité Des études suggèrent que les femmes peuvent avoir des taux plus élevés de phosphorylation des INTI que les hommes, ainsi qu’un risque accru de toxicité induite par les INTI Des recherches futures sont nécessaires pour comprendre le processus d’activation des INTI et améliorer le profil de toxicité à long terme des INTI. réapparaître ch devrait inclure des comparaisons de la phosphorylation de NRTI selon le sexe et l’état d’activation cellulaire ie, élevé vs faible Continue reading La pharmacologie cellulaire des inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques-analogues de la transcriptase inverse et sa relation avec les toxicités cliniques

Myélite transverse associée à une maladie probable de l’éraflure chez un patient pédiatrique antérieurement en santé

Nous avons évalué un patient pédiatrique pour une myélite transverse associée à une infection à Bartonella henselae Il n’y avait pas d’adénopathie chez notre patient, mais le diagnostic a été fait sérologiquement Il est nécessaire de garder à l’esprit la maladie du chat même en l’absence de résultats typiques Continue reading Myélite transverse associée à une maladie probable de l’éraflure chez un patient pédiatrique antérieurement en santé

cancer de l’intestin

Le nouveau programme de dépistage du cancer de l’intestin pourrait manquer un quart des cas détectables, car il ne cible qu’une gamme limitée d’âges des personnes âgées, a déclaré un éditeur médical de premier plan.Dr Ike Iheanacho, rédacteur en chef de The Drugs and The Le rapeutics Bulletin, qui évalue les traitements médicaux, a déclaré que les personnes en Angleterre couraient un risque de cancer de l’intestin parce que seules les personnes âgées de 60 à 69 ans font l’objet d’un dépistage (2006; 44). En Ecosse, la tranche d’âge s’étendra de 50 à 74 ans, lorsque le dépistage débutera en août.Le dépistage du cancer de la vessie, qui a débuté le mois dernier en Angleterre, avec un test sanguin occulte fécal tous les deux ans, sera déployé au cours des trois prochaines années. Le cancer tue environ 16 000 personnes par an. Mais seulement 8-10% des cancers de l’intestin sont actuellement détectés tôt, quand les taux de survie atteignent 90% .Dr Iheanacho a dit, “ Il est injuste que, selon l’endroit où vous vivez, vous pouvez manquer une santé cruciale Le criblage national de la population devrait signifier juste que — avec les mêmes critères pour tous. “ Il est également intéressant de noter que si un âge seuil de 69 ans (comme choisi pour l’Angleterre), plutôt 74 ans, avait été utilisé dans l’un des principaux essais de dépistage du cancer de l’intestin, 25% des cancers détectables auraient été manqués. Continue reading cancer de l’intestin

Darzi ’ les cinq engagements ne parviennent pas à réprimer les médecins ’ inquiétudes au sujet des polycliniques

Les assurances du gouvernement sur la réforme imminente du NHS n’ont pas réussi à calmer les médecins ’ craint que les grands centres de santé, ou “# x0201c; polycliniques, ” Le ministre de la Santé, Ara Darzi, a publié cinq promesses sur la manière dont les changements au NHS devraient être annoncés le mois prochain et mettront l’accent sur le rôle central des cliniciens. dans toutes les décisions locales de changer de service.Doctors ’ Les dirigeants ont toutefois lancé une campagne qui s’oppose directement à ce qu’ils croient être l’introduction obligatoire de ces grands centres de santé, où les généralistes travaillent aux côtés de spécialistes. La semaine dernière, Lord Darzi a publié un rapport intitulé Leading Local Change. Continue reading Darzi ’ les cinq engagements ne parviennent pas à réprimer les médecins ’ inquiétudes au sujet des polycliniques

Coûts médicaux non compensés associés à l’autorisation préalable pour les médicaments sur ordonnance dans une clinique VIH

Bien que l’autorisation préalable pour les médicaments sur ordonnance soit largement utilisée pour limiter les coûts des assureurs tiers, c’est un aspect frustrant des soins cliniques ambulatoires qui impose des coûts non compensés aux prestataires médicaux. Pour caractériser ces coûts, nous avons surveillé les coûts administratifs et opérationnels associés. processus à l’Université de l’Alabama à Birmingham HIV Clinic sur une période d’un an Un total de PA ont été traités avec une moyenne ± écart type [SD] de ± jours retard dans l’accès du patient aux médicaments Une moyenne ± écart-type de ± min a été dépensé par l’infirmière praticienne et ± min ont été dépensés par un commis par PA Près de trois quarts des adjoints au médecin ont été approuvés,% ont été refusés, et% ont été annulés Les pages ± SD de la paperasserie étaient ± Le coût global était de $ par AP. cette AP réduit les dépenses des tiers, retarde considérablement l’accès aux médicaments pour les patients et impose des coûts élevés qui ont une incidence négative sur les marges d’exploitation des soins de santé fournisseurs Continue reading Coûts médicaux non compensés associés à l’autorisation préalable pour les médicaments sur ordonnance dans une clinique VIH

Certains types de régime végétarien peuvent augmenter le risque de maladie cardiaque

“Être végétarien n’est pas toujours sain: l’alimentation végétale peut augmenter le risque de maladie cardiaque”, rapporte le Daily Mail. Une étude américaine a révélé qu’un régime végétarien fondé sur des aliments moins sains, comme les céréales raffinées, pourrait accroître le risque de maladie cardiaque.

Les chercheurs à l’origine de la dernière étude ont fait remarquer que de nombreuses études précédentes sur l’alimentation et la santé «regroupaient» tous les types de régimes végétariens en fonction des plantes, sans tenir compte du contenu réel des régimes spécifiques. Et tous les régimes à base de plantes ne sont pas sains et nutritifs. Continue reading Certains types de régime végétarien peuvent augmenter le risque de maladie cardiaque

Le sucre et l’alcool sont mauvais non? L’expert révèle pourquoi ce n’est pas toujours aussi simple

On nous dit souvent que le chocolat, l’alcool et même le café sont mauvais pour nous. Ceux qui ont essayé de vivre une vie plus saine réduiront souvent ces soi-disant vices. Mais est-ce vraiment aussi simple que ça? Pas tout à fait, selon Merlin Thomas, un clinicien médical et professeur de médecine à l’Université Monash à Melbourne, en Australie.

Dans son nouveau livre «The Longevity List», Thomas jette un regard plus profond sur les conseils de promotion de la santé qui se répandent fréquemment et donne son propre point de vue scientifiquement soutenu sur chacun. Voici quelques-uns des mythes qu’il a analysés dans son livre: Continue reading Le sucre et l’alcool sont mauvais non? L’expert révèle pourquoi ce n’est pas toujours aussi simple

Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et des encéphalopathies spongiformes acquises et transmissibles

Dans une épidémie mortelle d’encéphalopathie spongiforme apparue en Grande-Bretagne La nouvelle maladie épidémique était cliniquement et pathologiquement similaire à la maladie de Creutzfeldt-Jakob CJD, une rare encéphalopathie sporadique, et a été appelée «variante CJD» vCJD L’épidémie de vMCJ a été détectée par surveillance épidémiologique active, ESB L’exposition généralisée des bovins à l’agent de l’ESB, un prion, avait vraisemblablement eu lieu en Grande-Bretagne depuis lors, lorsque des changements dans le processus d’équarrissage ont permis au matériel infecté de se propager à la suite d’une épizootie d’épizootie. Tragiquement, la transmission de l’ESB à l’homme semble avoir conduit à des cas de vMCJ Des millions de bovins atteints ont été finalement abattus dans toute l’Europe Les bovins sont maintenant régulièrement testés pour l ‘ESB à l’ âge de – et les troupeaux affectés Ces mesures ont réduit exponentiellement l’épizootie de l’ESB et d’autres pays européens qui ont reçu des aliments contaminés pour boeuf ou bétail, mais restent préoccupés par la combinaison de l’exposition humaine passée presque universelle en Grande-Bretagne, exposition variable ailleurs, une période d’incubation inconnue, cas de vMCJ continuer à monter, et les pires prédictions qui s’étendent à plusieurs milliers de cas humains éventuels Continue reading Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et des encéphalopathies spongiformes acquises et transmissibles

L’étude du CDC quantifie les maladies d’origine alimentaire

Les États-Unis ont environ 75 millions de cas de maladies d’origine alimentaire par an, entraînant 325000 hospitalisations et environ 5000 décès, selon un nouveau rapport des Centers for Disease Control et Prévention, Atlanta, Georgia.L’étude, intitulée Maladies et décès liés à l’alimentation aux États-Unis, représente un effort pour établir une norme de référence permettant d’évaluer les progrès futurs dans le diagnostic et la lutte contre les maladies d’origine alimentaire. seulement un quart des cas et des décès sont causés par des pathogènes connus; 75 % sont le résultat d’agents inconnus. Les données de l’étude proviennent du Réseau de surveillance active des maladies d’origine alimentaire (FoodNet), qui comprend les institutions de santé fédérales, régionales, étatiques et locales. FoodNet a été lancé par l’administration Clinton en 1996 après une série de flambées de maladies d’origine alimentaire mortelles, mais il est toujours nécessaire, selon les auteurs de l’étude, parce que les États-Unis ont une population vieillissante (chez qui la nourriture FoodNet mène une surveillance active de neuf des maladies alimentaires bactériennes et parasitaires les plus courantes dans un cadre défini, à l’instar des études antérieures, qui s’appuyaient sur des rapports hospitaliers sporadiques. population de 20,5 millions de citoyens américains. Continue reading L’étude du CDC quantifie les maladies d’origine alimentaire

Des documents secrets montrent que l’industrie du tabac a l’intention d’arrêter de fumer

Des chercheurs américains ont utilisé pour la première fois des documents secrets de l’industrie du tabac pour montrer comment l’industrie tentait de faire pression empêcher l’Environmental Protection Agency de publier une évaluation des risques sur le tabagisme passif. L’évaluation de 1992 a montré que la fumée secondaire de la cigarette avait des effets respiratoires néfastes, en particulier sur les enfants, et qu’elle causait 3000 décès par cancer du poumon par an chez les non-fumeurs (American Journal of Preventive Medicine Continue reading Des documents secrets montrent que l’industrie du tabac a l’intention d’arrêter de fumer

Séroconversion du VIH sans infection après l’administration du vaccin anti-VIH de type 1 à vecteur adénoviral

Contexte Nous avons analysé les séroresponses au VIH du virus de l’immunodéficience humaine lors de 3 essais de phase I du VIH-1 pour évaluer la fréquence de séroconversion induite par le vaccin. Méthode de dosage immuno-enzymatique VIH-1 et VIH-2 ELISA a été réalisée au cours de l’adénovirus type 5 Les vaccins ont été administrés au jour 1, à la semaine 4 et à la semaine 26 Les résultats ont été analysés par la formulation et la dose du vaccin et ont été stratifiés par ELISA de titrage de titre Ad5 de base. Dans l’ensemble, 165 41% des 406 receveurs de vaccin évaluables ont eu des résultats ELISA positifs mais des résultats de PCR négatifs à la semaine 78 Les taux de séroconversion étaient directement liés à la dose vaccinale, inversement liés au titre de base Ad5 et non affectés par la valence du vaccin 100% des 113 patients évaluables avec des titres d’anticorps Ad5 bas de gamme ⩽200 qui ont reçu une dose of1 de vaccin avec Parmi les 163 receveurs de vaccins ayant eu des résultats ELISA positifs et des résultats de Western blot disponibles, 150 92% avaient des résultats indéterminés de Western blot, impliquant typiquement des bandes à p24, p40 et / ou p55. Treize 8% ont eu des résultats Western blot équivoques positifs, généralement en raison d’une glycoprotéine 41 supplémentaire faible. Les résultats des immunoessais enzymatiques spécifiques étaient faussement positifs pour 2 receveurs de vaccins non infectés sildenafilfrance.org. Conclusions Les résultats ELISA positifs étaient similaires chez les patients vaccinés monovalents et trivalents. Les transferts de Western ont typiquement montré des bandes dirigées uniquement vers les protéines Gag, qui ont aidé à distinguer les receveurs de vaccins non infectés par le VIH qui ont subi une séroconversion de vrais patients infectés par le VIH. Si disponible, un immunoessai enzymatique ciblant exclusivement les protéines ne pas exprimé par le vaccin devrait être le test de dépistage de premier choix pour les vaccinés Continue reading Séroconversion du VIH sans infection après l’administration du vaccin anti-VIH de type 1 à vecteur adénoviral

Interruptions de traitement structurées: une entreprise risquée

Des résultats probants suggèrent qu’une seule interruption du traitement est probablement une pratique acceptable, si elle est cliniquement justifiée en raison de toxicité émergente ou de maladie intercurrente. Un scénario connexe est celui d’individus infectés, asymptomatiques et traités avec succès qui ont commencé le traitement il y a des années. Le nombre de cellules sur la base de lignes directrices thérapeutiques contemporaines et obsolètes Des travaux récents suggèrent qu’une seule interruption de traitement sous surveillance médicale appropriée peut être une pratique acceptable dans cette situation. Tant que le nombre de cellules CD nadir est de ⩾ cellules / mm, la plupart être en mesure de différer la réintroduction de la thérapie pendant plusieurs mois et éventuellement pour & gt; Il est à noter que lorsque les patients traités avec succès subissent une interruption du traitement, un rebond de la charge virale à des niveaux détectables et souvent très élevés est inévitable endométriose. En dehors du problème relativement rare des symptômes de séroconversion les patients doivent recevoir des conseils appropriés concernant les pratiques sexuelles sûres et d’autres pratiques pour éviter la transmission du VIH lorsqu’ils reviennent à un état relativement plus contagieux. Diverses formes d’interruptions de traitement structurées programmées à des moments spécifiques avec des seuils spécifiques de réinitiation du traitement ont été explorées chroniquement. Les patients infectés Le but était initialement de stimuler les réponses immunitaires spécifiques au VIH et, plus récemment, de réduire l’exposition globale aux médicaments et donc de réduire la morbidité et les coûts des médicaments La comparaison entre ces études a été compliquée par l’hétérogénéité seuils pour l’arrêt et la réinitisation de la thérapie Résultats de plusieurs s Des études explorant la réinstitution du traitement à des intervalles de temps fixes, allant de mois à des périodes hebdomadaires recevant et ne recevant pas de traitement dit «pulsé», ont été rapportées. L’efficacité globale de cette approche reste controversée. rôle des interruptions de traitement structurées ou pulsothérapie dans la promotion de l’émergence de souches pharmacorésistantes du VIH En effet, des taux substantiels d’émergence de VIH pharmacorésistants ont été observés chez les patients adhérents au traitement traités par des régimes intermittents fixes dans l’étude PART De même, d’autres groupes ont observé l’émergence de mutations de résistance nouvelles et archivées au cours des interruptions de traitement structurées . En outre, l’utilisation d’interruptions de traitement structurées ou de thérapie pulsée chez les patients atteints d’une infection chronique au VIH suppose une diminution du traitement médicamenteux. moins de toxicité, moindre coût et meilleure adhérence Des résultats mitigés ont émergé à cet égard de l’essai de HIVNAT Stacatto de VIH-Thaïlande, en Thaïlande, publié dans ce numéro de Clinical Infectious Diseases Un taux inacceptable de percée virale a été observé chez des patients ayant une ont été randomisés pour recevoir un traitement antiviral dans les cycles de semaine, semaine, conduisant à l’arrêt précoce de ce volet de l’étude Sur la base de ces observations, les interruptions de traitement structurées, la thérapie intermittente et la thérapie par pouls pendant l’infection chronique au VIH ne peuvent pas être recommandées Des efforts considérables ont été déployés pour tenter de caractériser le rôle potentiel des interruptions de traitement chez les patients ayant une infection aiguë ou chronique par le VIH ou ayant connu un échec thérapeutique. Bien que cette question se pose fréquemment en clinique, elle n’est pas traitée adéquatement. Traitement interr Cependant, les interruptions de traitement peuvent également être associées à une diminution du nombre de cellules CD, une augmentation de la morbidité liée au VIH, et une augmentation potentielle de la transmission du VIH résultant de la non-contrôle On craint également que les interruptions de traitement ne favorisent l’émergence de souches de VIH pharmacorésistantes et, par conséquent, nuisent aux résultats thérapeutiques futurs. Par conséquent, à l’exception des interruptions de traitement uniques dictées par les toxicités émergentes, les comorbidités Les interruptions de traitement structurées doivent être considérées strictement comme une procédure expérimentale à entreprendre dans le cadre d’essais cliniques comparatifs, soigneusement conçus, prospectifs et sous la supervision de patients traités par prémédication. chercheurs expérimentés Dans ce contexte, les résultats de f plusieurs grands essais prospectifs, randomisés, en cours, qui évaluent diverses approches thérapeutiques intermittentes basées sur le nombre de cellules CD, y compris le Stacatto , PART , CTN S Walmsley, la communication personnelle, Trivacan , Window et Les études SMART sont très attendues Continue reading Interruptions de traitement structurées: une entreprise risquée

Pustulose exanthématique généralisée aiguë induite par la prophylaxie post-exposition du VIH avec le lopinavir-ritonavir

Presque tous les médicaments antirétroviraux disponibles peuvent provoquer un exanthème, mais seul un petit nombre peut provoquer des réactions potentiellement mortelles Les médicaments les plus susceptibles de provoquer des réactions cutanées sévères sont la névirapine , l’éfavirenz et l’analogue nucléosidique abacavir [ A notre connaissance, aucun cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée n’a été rapporté chez des patients infectés par le VIH. Nous rapportons un cas d’AGEP induit par le lopinavir-ritonavir chez un agent de santé recevant une prophylaxie post-exposition. Un homme âgé a été prescrit zidovudine, lamivudine et lopinavir-ritonavir après une exposition professionnelle au VIH Il n’avait aucun antécédent personnel ou familial de psoriasis et ne recevait aucun autre traitement au moment de l’exposition accidentelle. Les résultats d’un test immunosorbant du VIH effectué avant le traitement étaient négatifs et son taux de globules blancs était Vingt-quatre heures après la première dose de prophylaxie antirétrovirale, il a développé un prurit généralisé et une éruption pustuleuse qui se propageait rapidement sur la surface dorsale du tronc et du cou dh. Les pustules étaient minuscules et non folliculaires, et survenaient sur un fond érythémateux diffus. Sa température corporelle était de ° C. Les résultats d’un examen physique étaient par ailleurs normaux, sans atteinte muqueuse ou adénopathie palpable Le traitement par lopinavir-ritonavir a été immédiatement interrompu et la prophylaxie par la zidovudine et la lamivudine a été poursuivie pendant plusieurs jours. Les symptômes cutanés ont été considérablement améliorés h après l’arrêt du traitement par lopinavir-ritonavir et une desquamation marquée. Les tests sérologiques ont été effectués rétrospectivement sur des échantillons prélevés le premier jour de la prophylaxie suggérant une exposition antérieure au virus d’Epstein-Barr et au cytomégalovirus. Le patient n’a pas développé d’infection au VIH lors du suivi. L’épiphyse est un trouble cutané sévère bien connu dont la plupart sont liés à la drogue Les principaux médicaments sont les antibiotiques, certains, diurétiques, azole antifongiques, et la chloroquine infections virales peuvent également déclencher AGEP Notre patient avait caractéristiques de l’AGEP, y compris très rapide et aiguë apparition après le premier apport médicamenteux, une éruption pustulaire, et la fièvre avec une température de L’amélioration spectaculaire et la desquamation superficielle observées lorsque le composant lopinavir-ritonavir de l’association prophylaxie seule a été retiré suggèrent que ce composant était responsable Un cas similaire a été rapporté chez un sujet séronégatif pour le VIH recevant une prophylaxie post-exposition comprenant la zidovudine, lamivudine et l’indinavir après un rapport sexuel non protégé avec un partenaire séropositif pour le VIH L’AGEP est apparue quelques jours après le début du traitement. Le même traitement a néanmoins été poursuivi pendant plusieurs jours et les lésions guérissaient rapidement après l’arrêt de tous les médicaments. À notre connaissance, l’AGEP médicamenteuse n’a jamais été rapportée dans le cadre du VIH-I Patients infectés Ceci peut être dû au dérèglement immunitaire lié au VIH avec une activation insuffisante des lymphocytes T CD et CD . Si oui, alors l’amélioration quantitative et qualitative de la fonction des lymphocytes T CD qui accompagne le traitement HAART Les médecins qui traitent des patients infectés par le VIH / SIDA doivent donc être conscients que l’AGEP peut être causé par des inhibiteurs de la protéase, tels que le lopinavir-ritonavir et l’indinavir. Les inhibiteurs de la protéase doivent être ajoutés au traitement. liste des médicaments capables de déclencher l’AGEP Continue reading Pustulose exanthématique généralisée aiguë induite par la prophylaxie post-exposition du VIH avec le lopinavir-ritonavir

L’ostéopénie chez les patients infectés par le VIH n’est pas associée à des taux élevés de sTNFR

A l’éditeur – Nous nous sommes intéressés à l’étude d’Arnsten et al et à l’éditorial de Yin et Glesby sur la densité minérale osseuse chez les femmes infectées par le VIH. Les auteurs citent le rôle potentiel des cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF, dans la résorption osseuse et l’ostéoporose Des taux élevés de TNF ont été rapportés chez des individus infectés par le VIH et plusieurs études ont examiné la DMO au sein de cette population ; À notre connaissance, aucun n’a analysé les niveaux de TNF par rapport à la DMO. Nous rapportons les résultats d’une étude cas-témoin qui étudie les relations entre les niveaux de récepteurs TNF solubles et la DMO dans une cohorte infectée par le VIH. Stony Brook, NY, de patients infectés par le VIH pour lesquels l’absorptiométrie biphotonique à rayons X du corps entier DEXA a été réalisée et identifiée avec ostéopénie pour laquelle le score z était compris entre – et – Pour éliminer les variables confusionnelles possibles, les patients ont été appariés , sexe, race, nombre de cellules CD et indice de masse corporelle calculés en poids en kilogrammes divisés par le carré de la taille en mètres par des individus de la même cohorte sans ostéopénie. Les caractéristiques de base et les valeurs P sont présentées dans le tableau Nous comparons les niveaux de RNTF chez les patients et les sujets témoins Nous avons utilisé les tests exacts de Fisher et de to pour comparer les variables catégorielles, et le test t de Student et les corrélations de Pearson ont été utilisés pour l’analyse de c variables ontinuous Continue reading L’ostéopénie chez les patients infectés par le VIH n’est pas associée à des taux élevés de sTNFR

Les gènes de l’autisme identifiés

Selon le Daily Mail, les scientifiques ont identifié des “gènes malhonnêtes capables de débloquer l’énigme de l’autisme”: le nouveau journal est une “percée qui pourrait aider des millions”, améliorant potentiellement la compréhension et le traitement de l’autisme suivez ce lien.

La recherche a impliqué trois études distinctes, deux des États-Unis et une de l’Université d’Oxford, qui ont analysé le matériel génétique des enfants atteints de troubles du spectre autistique et leurs parents, en comparant leurs gènes avec des échantillons génétiques de personnes non affectées. Continue reading Les gènes de l’autisme identifiés