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Tendances de la mortalité dans l’étude américaine de collaboration sur la transmission périnatale du sida –

Le traitement antirétroviral hautement actif Le HAART a amélioré le virus de l’immunodéficience humaine La morbidité et la mortalité associées au VIH La distribution de la mortalité bimodale chez les enfants infectés par le VIH rend important l’évaluation des effets temporels du traitement antirétroviral chez une cohorte de suivi prospectif à long termeMéthods Étude de transmission collaborative du SIDA périnatal Suivi PACTS / PACTS-VIH des enfants exposés périnatalement L’étude HOPE était une étude de cohorte prospective de cohorte de naissance parrainée et infectée par le VIH menée par les Centers for Disease Control and Prevention Les nourrissons de jusqu’à la mortalité ont été évalués pour les périodes de non / monothérapie, monothérapie / double thérapie et HAART, soit de janvier à décembre, de janvier à décembre et de janvier à décembre. Résultats Parmi les enfants infectés par le VIH, % de non-hispaniques noirs Des décès,% et% sont survenus chez les enfants ≤ et ≤ ans, respectivement L’âge médian au décès a augmenté de façon significative au cours des époques P & lt; Les taux de mortalité annuels moyens étaient les suivants:% intervalle de confiance [IC], -,% CI, – et% IC, – événements par années-personnes pour les périodes sans / monothérapie, monothérapie / double et HAART respectivement. les taux de survie des enfants nés à ces époques étaient respectivement de%,% et%, P & lt; Parmi les enfants qui ont reçu HAART dans les premiers mois d’âge, la probabilité de survie-année était% Taux de survie à dix ans pour les multithérapies HAART et non-HAART étaient% et% P & lt; Les réductions associées à la HAART de la mortalité sont demeurées significatives après ajustement pour le facteur de risque de confusion; % CI, – Infections opportunistes Les IO causaient%,% et% de décès à travers les époques respectives P = Conclusions Une diminution significative de la mortalité annuelle et une prolongation de la survie ont été observées dans cette cohorte périnatale d’enfants infectés par le VIH. mortalité associée a entraîné une augmentation relative proportionnelle des décès non liés à l’IO

Depuis l’introduction de la multithérapie antirétrovirale hautement active entre le milieu et la fin de la vie, il y a eu des améliorations substantielles du taux de morbidité et de mortalité liées au VIH chez les adultes infectés par le VIH et les enfants . les taux de mortalité chez les adultes infectés par le VIH sous HAART ont été démontrés dans des cohortes d’observation [,, -] et dans un vaste essai clinique randomisé La survie des enfants infectés par le VIH a été caractérisée dans des essais cliniques internationaux ] et les cohortes internationales [, -]; ces cohortes ont enrôlé des populations hétérogènes à tout moment de la naissance et pourraient potentiellement manquer une morbidité et une mortalité importantes au début de l’infection par le VIH, lorsque les enfants sont particulièrement sensibles aux infections potentiellement mortelles. interactions et paramètres pathogènes, y compris le point de consigne de la charge virale , numération lymphocytaire CD , nombre total de lymphocytes , HLA , viral , tropisme et pathogénicité , ainsi que Autres marqueurs de substitution de la progression de la maladie Dans l’infection VIH acquise périnatale, il existe d’autres indicateurs pronostiques indépendants bien établis qui incluent le calendrier de l’infection intrapartum vs intra-utérin et infantile Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC classification , pointe virémie , prématurité , maturation gestationnelle , dysfonction thymique , exposition à la zidovudine périnatale ZDV , CDC maternelle classification des patients , charge virale maternelle , allaitement maternel et statut nutritionnel Une caractéristique unique de l’étude prospective prospective à long terme est que les participants comprenaient une cohorte de naissance, permettant d’observer le risque de mortalité Les premières années de vie chez les enfants infectés par le VIH La répartition bimodale de la mortalité chez les enfants a été décrite ailleurs Nous montrons des différences dramatiques entre les taux de mortalité des enfants non traités par HAART et ceux des patients HAART. et montrent que cette différence est principalement due à des décès survenus au début de l’infection périnatale

Méthodes

Sujets et conception de l’étude

Étude de transmission collaborative périnatale du SIDA PACTS a été soutenue par le CDC à travers le PACTS était une étude de cohorte prospective multicentrique des femmes enceintes infectées par le VIH et de leurs nouveau-nés dans les villes américaines pour surveiller l’incidence de la transmission du VIH de la mère à l’enfant et décrire l’évolution naturelle de la progression pédiatrique de la maladie à VIH Cette étude a été approuvée par les comités d’examen institutionnels du CDC et des centres respectifs. Le consentement éclairé des parents a été obtenu pour chaque participant. Les sites ont commencé l’inscription comme suit: New York City; Baltimore,; Atlanta,; et Newark, les paires mère-nourrisson ont été suivies continuellement jusqu’en septembre, année après la fin de l’inscription Cette cohorte a été décrite ailleurs [,,] Le suivi clinique des enfants infectés et un groupe témoin d’enfants non infectés et exposés au VIH du PACTS suite à l’étude PACTS-HOPE sur le suivi des enfants exposés périnatals, menée d’octobre à avril ci-après, les participants PACTS et PACTS-HOPE sont collectivement appelés la cohorte de l’étude ou PACTS / PACTS-HOPE

Définition des “Eras” thérapeutiques

La cohorte de l’étude a été divisée en périodes: non / monothérapie, monothérapie / bithérapie et trithérapie, des périodes HAART allant de janvier à décembre; de janvier à décembre; et de Janvier à Décembre, respectivement. L’ère no / monothérapie est définie en tenant compte du fait que le premier antirétroviral, ZDV, n’est pas disponible avant et que son utilisation chez les enfants pour le traitement de l’infection VIH augmente dans les années suivantes. à la définition de l’ère de monothérapie / bithérapie, car la première utilisation de la thérapie combinée est intervenue après l’approbation tardive de la didanosine. Ces dernières années, elles se sont caractérisées par une adoption graduelle et hétérogène des thérapies et approches nouvellement approuvées. HAART ère dans laquelle il y avait une absorption relativement rapide au cours de, donnant un échantillon relativement pur des individus des détails supplémentaires décrits ailleurs

Utilisation de médicaments antirétroviraux

Les proportions de tous les participants recevant des inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse étaient les INTI, les inhibiteurs de la protéase et les INNTI non liés aux INTI. Pour chaque année civile de l’étude, on recevait des données sur les antirétroviraux. un médicament antirétroviral pendant ≥ mois était nécessaire pour assigner un sujet comme ayant reçu cet agent pour le traitement de son infection VIH. Les tendances de l’utilisation des antirétroviraux au cours de l’étude ont été utilisées pour contextualiser la mortalité annuelle HAART a été définie comme traitement antirétroviral combiné consistait en ≥ antirétroviraux, y compris les INTI combinés à un inhibiteur de la protéase ou à un INNTI

Cause de décès

Chaque événement de mortalité l’a associé aux diagnostics censés contribuer à la cause ultime de la mort Parmi ceux avec & gt; le diagnostic associé, la base de données n’a pas attribué une cause unique de décès; Ainsi, un algorithme a été créé pour arriver à une cause unique de décès chez ces sujets. En utilisant tous les diagnostics de base de données, les catégories diagnostiques générales ont été définies et classées par probabilité de leur contribution à une cause ultime de décès. sepsis, syndrome d’immunodéficience acquise en phase terminale ESAIDS , infection opportuniste OI, cardiomyopathie CMP, pneumonie, tumeur maligne, maladie hépatique, maladie rénale, maladie du système nerveux central (SNC), autres infections liées au VIH et autres infections non liées au VIH NHRO Tous les diagnostics de la base de données ont été assignés à l’une de ces catégories diagnostiques. La catégorie de diagnostic la plus prioritaire a été désignée comme la cause la plus probable de décès Parmi les diagnostics uniques, ceux-ci ont été directement attribués à la catégorie diagnostique.

Évaluation de l’incidence de la mortalité et méthodes statistiques

Les tableaux cliniques ont été examinés à chaque visite d’étude et les événements de mortalité ont été identifiés par date d’apparition et par cause. La tendance linéaire de l’âge médian au décès a été évaluée sur la période étudiée. La mortalité a été calculée pour les courbes Kaplan-Meier non / monothérapie, monothérapie / bithérapie et HAART et les statistiques de log-rank associées ont été utilisées pour comparer les distributions de survie entre cohortes nées durant ces périodes et avec différents âges d’initiation HAART. Les tendances de mortalité associées à l’IO ont été évaluées en utilisant la régression de Poisson après ajustement pour l’année de naissance, la prophylaxie ZDV, la classification maternelle du sida, les antécédents maternels d’injection, la prématurité, le sexe et la race. La cause associée à l’IO ou non associée à l’IO a été évaluée pour des tendances au cours de périodes civiles en utilisant le test de Mantel-Haenszel for pour tendance linéaire avec correction de la continuité L’analyse multivariée de l’effet du HAART sur la mortalité a été réalisée en appliquant la modélisation de régression de Cox par maximisation de la fonction de vraisemblance partielle Anthropométrie score de taille Z [HAZ], poids par âge [WAZ] et CD% T ont été traités comme des variables dépendantes du temps dans le modèle, pour contrôler la confusion potentielle qui peut survenir à partir d’un biais pour initier HAART plus tôt chez les enfants plus malades , et les caractéristiques maternelles et infantiles restantes, par exemple, Les variables ont été éliminées du modèle si un test de rapport de vraisemblance partielle n’était pas significatif à α = Le dysfonctionnement thymique a été défini comme étant à la fois inférieur ou égal à égal à% et T CD% inférieur ou égal à% par rapport aux enfants exposés au VIH mais non infectés ≤ mois de vie La transmission intra-utérine de l’infection a été définie comme un posi La contribution de la transmission intra-utérine à la mortalité a été évaluée chez un sous-groupe de patients évaluables en utilisant l’ajustement de régression de Cox pour l’obtention d’une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis, prophylaxie périnatale du ZDV, année de naissance, pourcentage de cellules T CD, HAZ, WAZ, prématurité et classification maternelle du SIDA

Caractéristiques de la table des participants et des personnes décédées dans l’étude de transmission collaborative du SIDA périnatal PACTS / PACTS-HOPE – Participants, non% Caractéristique Total n = vivant n = Décès n = Pa Site clinique Atlanta Baltimore Newark New York Années de naissance b & lt; – – – – Sexe Homme Femme Race Noir non hispanique Autre Poids à la naissance, kg & lt; & lt; & gt; = Données manquantes Age gestationnel, wk & lt; & lt; = & gt; HAZ quartilesc Inférieur à – – inférieur à – – inférieur à – – ou supérieur Données manquantes WAZ quartilesc & lt; Inférieur à – – inférieur à – – inférieur à – – ou supérieur Données manquantes Thymic dysfunctiond & lt; Oui Non Données manquantes Timing of infectione & lt; Transmission intra-utérine Transmission intrapartum Données manquantes Prophylaxie périnatale ZDVf & lt; Oui Non Prophylaxie par pneumocystose à ≤ mo d’âge Oui Non Total … Participants, aucun% Caractéristique Total n = vivant n = Décès n = Pa Site clinique Atlanta Baltimore Newark New York Année de naissance b & lt; – – – – Sexe Homme Femme Race Noir non hispanique Autre Poids à la naissance, kg & lt; & lt; & gt; = Données manquantes Age gestationnel, wk & lt; & lt; = & gt; HAZ quartilesc Inférieur à – – inférieur à – – inférieur à – – ou supérieur Données manquantes WAZ quartilesc & lt; Inférieur à – – inférieur à – – inférieur à – – ou supérieur Données manquantes Thymic dysfunctiond & lt; Oui Non Données manquantes Timing of infectione & lt; Transmission intra-utérine Transmission intrapartum Données manquantes Prophylaxie périnatale ZDVf & lt; Oui Non Prophylaxie de la pneumocystose à ≤ mois d’âge Oui Non Test … total Le test en gras indique une différence significative à P & lt; Test de tendance bCochran-Armitage pour les années de naissance, différence de taille Z score HAZ, poids pour l’âge Z score WAZ, charge virale maternelle et valeur CD maternelle étaient tous significatifs à α = cPremière mesure disponible dans les mois de agedFirst mesure disponible dans les mois d’âge; le diagnostic de dysfonctionnement thymique basé sur les premiers comptes de CD et de CD disponibles, à la fois le percentile et le VIH positif sur le virus de l’immunodéficience humaine, la culture cellulaire mononucléaire du VIH ou les résultats de la réaction en chaîne de l’ADN zidovudine ZDV maternel et / ou infantile reçu dans les heures avant et / ou après l’accouchement, respectivement.

RÉSULTATS

Parmi les enfants infectés par le VIH dans la cohorte de l’étude, il y avait des décès. Tableau Parmi ceux-ci,% et% étaient respectivement plus jeunes et plus âgés, au moment du décès Figure, et% sont nés avant, au moins années avant disponibilité généralisée HAART plus d’enfants sont morts qui sont nés à la fin du s ou au début de la p & lt; , avait un poids à la naissance & lt; kg P & lt; , sont nés prématurément & lt; semaines P & lt; , ou étaient dans les quartiles inférieurs pour les scores HAZ P = ou WAZ P & lt; en mois d’âge Il y avait également plus de décès parmi ceux qui avaient des signes de dysfonction thymique P & lt; ou infection intra-utérine P & lt; et chez ceux qui n’avaient pas reçu de prophylaxie périnatale du ZDV P & lt; La distribution de la mortalité n’a pas varié significativement selon le site clinique de soins, le sexe, la race ou l’antécédent de pneumonie à Pneumocystis prophylaxie Parmi les personnes décédées, l’âge médian à la mort augmentait significativement à travers les époques et était, et années dans le non / monothérapie , monothérapie / bithérapie et HAART, respectivement test de tendance P & lt; Figure

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Répartition de la mortalité selon le groupe d’âge A et l’âge au décès B parmi les participants à l’étude sur la transmission collaborative du sida périnatale PACTS / PACTS-HOPE – P & lt; test de tendance pour l’âge médian au décès HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; max, maximum; min, minimumFigure View largeTélécharger la diapositive Distribution de la mortalité par groupe d’âge A et âge au décès B parmi les participants à l’étude sur la transmission en commun périnatale du sida PACTS / PACTS-HOPE – P & lt; test de tendance pour l’âge médian au décès HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; max, maximum; Le taux de mortalité annuel de la cohorte a connu des baisses progressives qui correspondaient aux étapes successives de la promotion antirétrovirale. Figure Il y avait des baisses statistiquement significatives du taux de mortalité annuel moyen entre les périodes thérapeutiques, avec une réduction de>% du non / monothérapie au l’ère de la monothérapie ou de la bithérapie et une autre réduction de près de 60% de l’ère HAART par rapport à l’ère de la monothérapie / de la bithérapie

Figure View largeTableau de téléchargement Taux annuel de mortalité et utilisation antirétrovirale A et diminutions annuelles moyennes du taux de mortalité police en gras et% intervalles de confiance CIs police simple B dans chaque ère thérapeutique parmi les participants à l’étude de transmission périnatale concertée sida PACTS / PACTS-HOPE – antirétroviraux; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; INTI, inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse; INNTI, non-INTI; IP, inhibiteur de la protéaseFigure Voir grandTarif glissement Taux de mortalité et utilisation antirétrovirale A et baisse annuelle moyenne du taux de mortalité police en gras et% intervalles de confiance CI police simple B dans chaque ère thérapeutique chez les participants à l’Étude de transmission collaborative périnatale du SIDA PACTS / PACTS-HOPE – ARV antirétroviral; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; INTI, inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse; INNTI, non-INTI; IP, inhibiteur de la protéase

Figure Vue largeTélécharger le slideKaplan-Meier analyse de survie chez les participants à l’étude de transmission collaborative sida périnatale PACTS / PACTS-HOPE – par cohorte de naissance A et l’âge au début de la thérapie antirétrovirale hautement active HAART B log-test, P & lt; pour aucune initiation HAART vs HAART dans différents groupes d’âge considérés séparément et P & lt; Analyse de survie de Kaplan-Meier chez les participants de l’étude de transmission collaborative du sida périnatal PACTS / PACTS-HOPE – par cohorte de naissance A et âge au début du traitement antirétroviral hautement actif Test de logarithme HAART B, P & lt; pour aucune initiation HAART vs HAART dans différents groupes d’âge considérés séparément et P & lt; Pour la même comparaison avec les groupes d’âge combinés, les taux de survie annuels des enfants nés dans les catégories no / monothérapie, monothérapie / thérapie double et HAART étaient respectivement de%,% et% P & lt; ; test de log-rank Figure Pour faciliter les comparaisons avec les données d’autres groupes, nous avons également déterminé que les taux de survie annuels des enfants nés en -, – et – étaient respectivement de%,% et%, l’analyse de survie de Kaplan-Meier la prolongation de la survie au cours de l’année chez les personnes qui ont reçu un traitement antirétroviral à n’importe quel âge au cours de l’étude comparativement à celles qui n’ont jamais reçu le traitement antirétroviral et le%, respectivement; P & lt; La survie n’a pas différé entre les sous-groupes ayant des âges différents à l’initiation HAART Parmi les enfants qui ont reçu HAART dans les mois de naissance dont le premier a commencé le traitement à la fin, la probabilité de survie-année était% Après ajustement pour covariables utilisant la modélisation de régression de Poisson multivariable, la la tendance linéaire à la baisse de la mortalité globale était un test de tendance très significatif, P =, et les taux de mortalité ajustés dans les périodes sans / mono- et mono- / bithérapie étaient ~ P = et ~ P fois, respectivement, le taux à l’ère des HAART La modélisation par régression de la table Cox a montré que les réductions de la mortalité associées à la multithérapie HAART restaient significatives après ajustement pour le rapport de risque covariables; % intervalle de confiance [CI], – Table

TABLEAU Ratios de taux de mortalité annuels moyens ajustés avec la modélisation multivariée de régression de Poisson chez les Enrollees dans l’étude de transmission collaborative du SIDA périnatal PACTS / PACTS-HOPE -a Era Rapport des taux% CI P Non / monothérapie – Monothérapie / double thérapie – HAART – … Era Rapport de fréquence% CI P Non / monothérapie – – Monothérapie / bithérapie – – HAART – … Abréviations: IC, intervalle de confiance; HAART, thérapie antirétrovirale hautement activeLe modèle a été ajusté pour l’année de naissance, la réception de la prophylaxie à la zidovudine, la classification maternelle du sida, les antécédents maternels d’injection de drogues, la prématurité, le sexe et raceView

PACTS / PACTS-HOPE – Prédicteur Rapport de risque% CI Pa Année de naissanceb – HAART Oui – Pas de lymphocytes T CD,% & lt; – à & lt; – ≥ Anthropométrie HAZc – WAZc – & lt; Classification maternelle du sida Catégorie C – Prédicteur de classe A ou B Rapport de risque% IC Pa Année de naissanceb – HAART Oui – Non Cellules T CD,% & lt; – à & lt; – ≥ Anthropométrie HAZc – WAZc – & lt; Classification maternelle du SIDA Classe C – Classe A ou B Abréviations: IC, intervalle de confiance; HAZ, score Z de la taille par rapport à l’âge; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; WAZ, poids-pour-âge Z scoreaχ testbPer -year incrementcPer -standard déviation incrementView LargeParmi les décès, les causes les plus fréquentes étaient le SIDA, l’IO et la pneumonie terminales, représentant respectivement%,% et% de tous les événements. Tableau Lorsque toutes les causes catégoriques de décès ont été combinées en causes associées à l’IO ou non liées à l’IO, les proportions de décès causés par les IO ont montré des baisses graduelles de% en – à % in – à% in – P =, tendance qui reste après ajustement par régression de Poisson P = Quand la contribution du moment de la transmission du VIH à la mortalité a été évaluée parmi un sous-ensemble de patients évaluables n =, la transmission intra-utérine était associée à une mortalité plus élevée que la transmission intrapartum P & lt; ; Le test exact de Fisher et est resté un prédicteur significatif de la mortalité après ajustement pour les covariables avec la régression de Cox; cependant, l’effet était significatif seulement jusqu’à ce que le rapport de risque des années d’âge,; % CI, –

TABLEAU DE LA DATE DE MORT DANS LES ÈTRES THERAPEUTIQUES CHEZ LES ENLÉROLÉS DE L’ÉTUDE COLLECTIVE DE TRANSMISSION DU SIDA PÉTAUX PACTS / PACTS-HOPE -a Non% selon l’âge thérapeutique Période de cause catégorique Période d’étude – Non / monothérapie – Monothérapie / bithérapie – HAART – Pneumocystis associé à l’IO Mycobactériose Cytomégalovirus Non associé à l’OI Stade terminal SIDA Pneumonie Sepsie Autres complications du SNC non liées au VIH Cardiomyopathie Complications hépatiques Complications rénales Malignité Autre liée au VIH Nombre total de décès Non% selon l’âge thérapeutique Période de cause catégorique Période d’étude – Non / monothérapie – Mono- / duale- thérapie – H AART – OI associé Pneumocystis Mycobactériose Cytomégalovirus Non-OI associé Stade final SIDA Pneumonie Sepsie Autres complications non liées au VIH du système nerveux central Cardiomyopathie Complications hépatiques Complications rénales Malignité Autre liée au VIH Total des décès Abréviations: SNC, système nerveux central; HAART, thérapie antirétrovirale hautement active; VIH, virus de l’immunodéficience humaineaP = différence entre les infections opportunistes causes de décès associées à l’OI et non-OI test de tendance en proportion des décès dus à chaque cause sur les ères thérapeutiques en utilisant Mantel-Haenszel χ test de tendance linéaire avec correction de continuitéVoir Grand

DISCUSSION

De même, bien qu’il y ait eu beaucoup plus de décès chez les personnes ayant un dysfonctionnement thymique, la rareté des données évaluables sur la fonction thymique excluait une évaluation plus poussée Malgré la différence de mortalité observée entre ceux qui avaient déjà reçu HAART et les non receveurs. Ce manque d’association dans notre étude était probablement dû aux limites inhérentes de sa conception rétrospective et à la petite taille de l’échantillon dans les subanalyses. Une étude thaïlandaise récente a trouvé une association avec un traitement antérieur, contrairement aux résultats d’une étude prospective récente. taux de survie en% et en% chez les enfants infectés par le VIH qui ont commencé le traitement avant l’âge de deux mois, et% et% chez ceux dont le traitement a commencé après l’âge de plusieurs mois . SIDA ou décès chez les enfants européens infectés par le VIH chez lesquels le traitement a été différé au-delà de plusieurs mois ni les chercheurs de l’étude européenne ni le chercheur n’ont trouvé le risque de mortalité élevé parmi nos cohortes de naissance que les chercheurs thaïlandais ont identifié. Les explications potentielles de cette divergence pourraient résider dans les différences inhérentes entre les pays en développement et les pays plus industrialisés. une période sans HAART, comme en témoigne le fait que% des nourrissons & lt; Au moment du traitement, ils étaient nés avant, lorsque la multithérapie est devenue disponible. De plus, les décès évaluables provenaient d’infections, ce qui indique que les pays en développement peuvent présenter plus de risques de maladies infectieuses que les pays plus industrialisés. Les enfants de PACTS / PACTS-HOPE qui ont commencé le TARV au début de la petite enfance étaient%, une constatation qui n’avait pas été démontrée auparavant. Malgré de telles réductions de la mortalité, notre mortalité annuelle moyenne durant la période HAART demeurait plus élevée que la mortalité de fond. Des taux de mortalité toujours plus élevés malgré une multithérapie efficace peuvent être dus à des facteurs non directement liés à la virémie plasmatique mais à des plutôt liée à des mécanismes indirects résultant en une prédisposition accrue à la mort d’autres cau SES, comme cela a été postulé dans les cohortes d’adultes Nos résultats d’augmentations substantielles dans la proportion relative de mortalité non-OI pendant les périodes de disponibilité croissante de la thérapie antirétrovirale sont compatibles avec cette hypothèse et avec les résultats de l’étude PACTG Les mécanismes exacts qui sous-tendent ce changement dans le spectre des causes de mortalité restent à élucider. Au cours de cette étude, les normes en matière de soins pédiatriques ont englobé la prévention, le diagnostic et la prise en charge, par exemple les antibiotiques prophylactiques, les immunoglobulines intraveineuses, prophylaxie de la transmission mère-enfant, médicaments antirétroviraux et surveillance de la charge virale VIH En Zambie, la prophylaxie au cotrimoxazole a permis de réduire la mortalité en% chez les enfants infectés par le VIH . de telles tendances et variables ont probablement influencé la survie. Au début de l’épidémie, L’amélioration de la survie des sujets infectés par le VIH a été favorisée par la reconstitution immunitaire que le HAART apporte en réduisant la réplication virale et en atténuant ainsi la destruction des lymphocytes T CD. Cependant, la réplication virale proportion de perte de cellules T CD ; en outre, HAART a été récemment associé à la restauration de l’équilibre de la régulation immunitaire, comme en témoigne la réduction des marqueurs d’activation immunitaire, qui jouent également un rôle important dans le pronostic L’immunopathogenèse derrière ces améliorations nécessite des recherches plus approfondies. En résumé, nous avons documenté une forte incidence de la mortalité pendant la petite enfance et des tendances à la baisse dramatique de la mortalité au cours de cette étude prospective de cohorte de naissance d’enfants infectés par le VIH; Parallèlement, le recours au traitement antirétroviral et aux traitements antirétroviraux a augmenté de façon notable. La proportion de décès associés à des causes non liées à l’IO a également augmenté de façon notable. Ces tendances de la mortalité méritent d’être suivies de près. Ces études seraient idéalement des études contrôlées rigoureusement conçues, prospectives, randomisées et contrôlées qui pourraient déterminer de façon plus précise les contributions individuelles du VIH et du traitement antirétroviral à l’infection par le VIH, la multithérapie et les antirétroviraux. progression de la maladie

Remarques

Remerciements

Nous sommes grandement redevables à tous nos estimés collègues des différents sites cliniques PACTS / PACTS-HOPE, y compris Vickie Tepper, Peter Vink, John Johnson, Tina Alford, MaryAnn Chiasson, Donald Thea, Jeremy Weedon, Saroj Bakshi, Geneviève Lambert, Elizabeth Adams, Delia Grant, Susan Champion, Julia Floyd, Cynthia Freeland, Margaret Heagarty, Pamela Prince, Desiree Minnott, Aretha Bellmore, Joanna Dobrozycki, Adell Harris, Andrew Wiznia, Mahrukh Bamji, Grace Canillas, Lynn Jackson, Nancy Cruz, Ellie Schoenbaum, Marcelle, Naccarato, André J Nahmias, Vickie Grimes, Francis K Lee, Mary Sawyer, Thomas Denny et James Oleske pour leur dévouement inlassable aux soins des patients de cette cohorte et pour leur précieuse aide et orientation tout au long de cette étude. Nous sommes également le personnel de soutien de la CCL qui a aidé le projet PACTS / PACTS-HOPE: Darcy Freedman, April Bell et Margaret Lampe pour leurs rôles de coordonnateurs de projet; Martha Rogers, Nathan Shaffer, R J Simonds et Sherry Orloff pour leurs précieux conseils pendant le projet; et Bob Yang, Jeff Wiener, Shawn Wei et Joanne Ethier-Ives pour leur travail sur la gestion des données Enfin, nous aimerions remercier les patients de l’étude et leurs familles dont la participation désintéressée à ce projet de recherche a rendu possible l’analyse actuelle. ce rapport sont ceux des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue des Centres de contrôle et de prévention des maladies

Aide financière

PACTS et PACTS-HOPE ont été financés par et par la CDC à travers des accords de coopération U / CCU Medical & Health Research Association de New York, U / CCU Université de médecine et de dentisterie du New Jersey -New Jersey Medical School, Université U / CCU de Maryland School of Medicine, et U / CCU Emory University School of Medicine

Conflits d’intérêts potentiels

BGK et SRN ont été financés par une subvention à l’École de médecine de l’Université Emory, JF par une subvention à l’Université du Maryland School of Medicine et PP par une subvention à l’Université de médecine et de dentisterie du New Jersey Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués