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Utilisation de drogues d’opiacé: un contribuant potentiel aux complications endocrines et métaboliques dans la maladie de virus d’immunodéficience humaine

Les anomalies endocriniennes et métaboliques sont courantes dans la maladie VIH du virus de l’immunodéficience humaine et ont été attribuées à la maladie et à son traitement. Autres facteurs de risque et comportements peuvent également être importants Environ% des nouvelles infections au VIH surviennent chez les utilisateurs de drogues injectables, comme les opiacés. sur les effets des opiacés sur plusieurs systèmes endocriniens et leur contribution potentielle aux problèmes métaboliques et endocriniens du VIH L’utilisation d’opiacés a été associée à l’hypogonadisme, au dysfonctionnement surrénalien, à la réduction de la densité minérale osseuse et aux anomalies des hormones de croissance. anomalies du métabolisme du glucose et des lipides chez les utilisateurs d’opiacés Bien qu’une grande partie des données probantes devrait être considérée comme préliminaire, ces anomalies potentielles devraient être gardées à l’esprit lors du traitement des patients dépendants aux opiacés infectés par le VIH.

Des anomalies endocriniennes et métaboliques multiples ont été décrites chez des patients infectés par le VIH. Au début de l’histoire du VIH, des anomalies endocriniennes telles que l’hypogonadisme et l’insuffisance surrénalienne étaient associées à des infections opportunistes des glandes endocrines, à des médicaments et à des effets chroniques. Les autres comorbidités, telles que l’injection de drogues, peuvent également jouer un rôle dans le développement des endocrinopathies. La dysfonction gonadique, les anomalies de la glycémie, l’insuffisance surrénalienne, la dyslipidémie et la diminution de la densité minérale osseuse ont toutes été décrites dans Utilisateurs de drogues injectables Étant donné que% des nouvelles infections au VIH se produisent chez les UDI , il est important de reconnaître la contribution potentielle de l’injection de drogue au dysfonctionnement endocrinologique associé au VIH dans certaines populations. Comme l’héroïne est la drogue article examine l’impact que opiat es peuvent avoir dans la physiopathologie des troubles endocriniens et métaboliques et compare ces effets avec ceux observés dans le VIH

Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique

L’hypogonadisme, particulièrement précoce dans l’épidémie de VIH, affecte environ ~% des patients infectés par le VIH et peut être un dysfonctionnement gonadique primaire ou un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire L’étiologie de l’hypogonadisme est probablement multifactorielle et peut provenir de l’administration de médicaments tels que le mégestrérol, un agent progestatif utilisé comme stimulant de l’appétit, et des antifongiques qui inhibent la stéroïdogenèse. On a également observé que l’hypogonadis proviendrait de la malnutrition, de l’émaciation, des maladies concomitantes et des maladies de l’hypothalamus ou de l’hypophyse. infection, le cytomégalovirus, ou Cryptococcus neoformans Récemment, la prévalence de l’hypogonadisme a diminué à l’ère de la multithérapie, bien qu’elle affecte encore ~% des patients infectés par le VIH L’utilisation des opiacés a également été impliquée dans les dysfonctionnements gonadiques. résulte de l’activation du récepteur opiacé dans ou près de l’hypothalamus, ce qui conduit à une diminution de la sécrétion de hormone gonadotrophine GnRH et gonadotropines Conformément à ce mécanisme, plusieurs études transversales chez des sujets dépendants de l’héroïne et de la méthadone ont démontré une diminution des taux de gonadotrophine et de testostérone pouvant être dose-dépendante et partiellement inversée par l’administration d’opiacés antagonistes L’effet des opiacés sur la sécrétion de GnRH et de gonadotrophines peut cependant s’atténuer avec le temps en raison du développement de la tolérance Bien que les résultats de ces études doivent être interprétés avec prudence en raison de leur faible concentration. La présence d’un hypogonadisme central et d’une administration d’opiacés dans des expériences animales confirme les conclusions tirées dans les études cliniques Les interactions entre le VIH et l’utilisation de drogues injectables n’ont pas été pleinement explorées. étude transversale des utilisateurs de drogues actifs à Baltimore, dont la moitié D’intérêt, les taux de LH étaient inférieurs de% dans le sous-groupe séropositif, ce qui augmente la possibilité que l’héroïne et le VIH aient des effets additifs L’hypogonadisme peut diminuer la qualité de vie globale, réduire la densité minérale osseuse, modifier la composition corporelle, et conduire à l’infertilité en affectant la pathologie séminale chez les hommes et causant des anomalies menstruelles chez les femmes Dans la population séropositive, plusieurs de ces conséquences peuvent être atténuées remplacement des œstrogènes Cependant, l’abstention d’héroïne inversera généralement les changements de la fonction gonadique, alors que la maintenance à la méthadone soutiendra probablement les anomalies Toute suspicion de troubles gonadiques doit être accrue chez les patients séropositifs qui utilisent également des opiacés et un traitement approprié. devrait être institué

Effets métaboliques

Les preuves de résistance à l’insuline proviennent d’études transversales dans lesquelles les taux d’insuline à jeun étaient plus élevés chez les héroïnomanes que chez les témoins , et une augmentation des taux d’insuline après la prise orale de glucose. Après une charge de glucose intraveineuse, les héroïnomanes présentaient une réponse insulinique aiguë% inférieure à celle des sujets témoins, accompagnée d’un% de diminution de la vitesse de disparition du glucose [- Des résultats similaires ont été observés dans les tests de glucose par voie orale et en réponse à un repas standard Bien que spéculative, la découverte de β-endorphine et d’enképhaline dans le pancréas humain suggère que les opiacés exogènes peuvent altérer la fonction cellulaire β la réponse de glucose émoussée après une charge de glucose orale observée dans certaines études peut être secondaire à des anomalies de la kine d’absorption Bien que ces résultats suggèrent une association entre l’utilisation d’opiacés et le métabolisme anormal du glucose, leur signification clinique demeure incertaine. Néanmoins, les effets des opiacés peuvent aggraver l’intolérance au glucose observée chez les patients infectés par le VIH. Dépendance aux opiacésDyslipidémie Bien que la dyslipidémie ait été décrite chez les patients séropositifs avant l’utilisation de HAART, la prévalence des anomalies lipidiques, en particulier l’hypertriglycéridémie et les faibles niveaux de HDL lipoprotéines de haute densité, a augmenté de façon spectaculaire ces dernières années. Cependant, il a été démontré que les IP bloquent l’adipogenèse et augmentent la lipolyse. En outre, le type de lipoprotéine se déplace vers les triglycérides, qui sont plus fréquents chez les patients atteints d’hyperlipidémie. particules riches en lipoprotéines VLDL de très faible densité en raison de taux réduits De même, l’utilisation d’héroïne peut compliquer la dyslipidémie observée chez les patients infectés par le VIH. Des études expérimentales sur des rats ont montré que l’administration de morphine augmentait le taux de cholestérol total de% par rapport aux niveaux de contrôle Dans les études épidémiologiques, l’hypertriglycéridémie a été retrouvée chez ~% des UDI Plus précisément, Maccari et al ont caractérisé les profils lipidiques des héroïnomanes. Le groupe de l’héroïne avait un% de diminution du cholestérol total, une diminution du% de HDL, et Augmentation du taux de triglycérides par rapport aux témoins Le sous-groupe séropositif avait une augmentation de% du cholestérol total, une augmentation du pourcentage de HDL et une augmentation du pourcentage de triglycérides par rapport au sous-groupe VIH négatif. Ces résultats peuvent avoir été confondus avec d’autres maladies comorbides qui affectent le métabolisme des lipides, comme les maladies du foie Néanmoins, une étude espagnole a rapporté un profil similaire de résultats dans l’addition d’héroïne Les découvertes de dyslipidémie chez les patients infectés par le VIH peuvent augmenter les risques cardiovasculaires dans cette population L’étiologie de ces risques est multifactorielle, y compris les complications métaboliques de la thérapie PI, éventuellement dysfonction endothéliale causée par le virus. elle-même, l’induction de cytokines vasoactives par le VIH, et un effet possible des protéines régulatrices du VIH sur l’endothélium vasculaire, qui peuvent tous contribuer à la pathogenèse de l’athérosclérose En outre, les patients infectés par le VIH présentent un risque accru de pancréatite. traitement On ne sait pas si les effets potentiels des opiacés sur le métabolisme lipidique ajoutent aux complications de la dyslipidémie dans l’infection par le VIH Composition corporelle Le principal type de modification de la composition corporelle observée chez les patients sous HAART est la redistribution des graisses. le visage et les extrémités, l’accumulation de graisse se produit dans le tronc et l’abdomen et, à Le mécanisme sous-jacent n’a pas été élucidé, mais les associations indépendantes comprennent l’utilisation d’IP, le traitement par la stavudine et la lamivudine, une durée de traitement plus longue et un taux de prétraitement plus élevé. Le syndrome de dépérissement, caractérisé par une perte de poids et une diminution disproportionnée de la masse corporelle maigre, est observé chez les patients présentant une maladie avancée Le mécanisme de l’émaciation peut être dû à une augmentation de la dépense énergétique au repos accompagnée d’un apport calorique réduit Il est intéressant de noter que l’utilisation d’IP et de traitements antirétroviraux combinés a évité le gaspillage dans un certain nombre de cas. Néanmoins, le syndrome de gaspillage est toujours prévalent et indique un risque accru d’infections opportunistes et de mortalité. les effets de l’héroïne sur la composition corporelle et si les syndromes de redistribution ou de gaspillage du VIH sont aggravés par utiliser piate

Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien

L’atteinte des glandes surrénales a été documentée chez environ deux tiers des patients atteints du SIDA , en raison d’une infection opportuniste ou d’une infiltration néoplasique Cependant, l’insuffisance surrénalienne clinique est rare. Dans une étude prospective, Raffi et al ont testé l’hormone adrénocorticotrope ACTH Stimulation chez les patients infectés par le VIH Bien que les taux sériques moyens d’ACTH et de glucocorticoïdes soient normaux dans tous les groupes, les patients du groupe SIDA présentaient un bas niveau de cortisol ou une réponse cortisol altérée. Aucune insuffisance corticosurrénale n’a été observée chez ces patients. Une autre étude, Dobs et al a évalué les patients atteints du SIDA et a constaté que les sujets avaient une réponse cortisol normale à la stimulation ACTH. Trois hommes avaient une réponse émoussée, bien qu’ils n’aient pas de symptômes d’insuffisance surrénalienne. résultats, qui peuvent varier en fonction du type de test de stimulation utilisé Un essai clinique ont trouvé que le test -μg cosyntropine donnait des résultats faussement positifs, alors que le test -μg avait une faible sensibilité. En utilisant le test -μg, ces chercheurs ont démontré une insuffisance surrénalienne en% du groupe SIDA et en% du groupe VIH, bien que la présence En outre, la prévalence de l’insuffisance surrénalienne peut également varier avec la population étudiée, étant donné les résultats d’une étude récente, qui a montré que% des patients VIH gravement malades souffraient d’insuffisance surrénale, comme mesuré par les taux basaux de cortisol, alors que% de patients souffraient d’insuffisance surrénalienne selon le test de stimulation à faible dose Les héroïnomanes peuvent aussi avoir une fonction surrénale altérée De petites études transversales ont démontré une prévalence élevée d’insuffisance surrénale chez les sujets dépendants aux opiacés Une étude a révélé que% des héroïnomanes n’avaient pas de réponse normale au test de la cosyntropine chez les patients dépendants de la méthadone, Seuls quelques% des sujets présentaient des résultats anormaux au test de la cosyntropine Certains chercheurs ont émis l’hypothèse d’un mécanisme central par lequel l’héroïne agit sur les neurotransmetteurs régulant la sécrétion du facteur de libération de la corticotrophine CRF, entraînant des perturbations du taux de cortisol. études in vitro A l’appui de cela, Fachinnetti et al ont trouvé des taux plasmatiques de cortisol plus faibles chez les héroïnomanes ± pmol / mL que chez les sujets témoins sains pmol / mL qui étaient en concomitance avec des niveaux réduits d’ACTH ± vs ±, respectivement. et al ont trouvé une réponse réduite du cortisol à la stimulation de l’ACTH chez les patients dépendants de la méthadone Δ μg / dL par rapport aux sujets témoins Δ μg / dL, bien que les niveaux absolus de cortisol ne soient pas présentés. sur les valeurs de cortisol en réponse au test de stimulation ACTH Si le niveau de cortisol maximal est & gt; mg / dL, alors les données ne soutiennent pas le remplacement des glucocorticoïdes Bien qu’il n’existe aucune donnée spécifique concernant le remplacement des glucocorticoïdes chez les héroïnomanes avec ou sans infection par le VIH, des directives similaires doivent être suivies dans le contexte de la clinique

Maladie osseuse métabolique

L’ostéopénie et l’ostéoporose sont devenues une préoccupation croissante chez les patients infectés par le VIH La prévalence de la réduction de la densité minérale osseuse chez les patients infectés par le VIH peut être aussi élevée que% et peut être associée à l’utilisation d’IP, l’acidose lactique et un indice de masse corporelle prétraitement inférieur L’utilisation d’opiacés peut également contribuer à une faible densité minérale osseuse. Pedrazzone et al ont trouvé une réduction en% de la densité minérale osseuse lombaire chez les héroïnomanes, par rapport aux sujets témoins non dépendants des médicaments. Les pertes osseuses, comme l’hypogonadisme, la malnutrition et d’autres maladies chroniques, ne sont pas claires. La perte osseuse peut être un problème important à mesure que la population séropositive vieillit. Bien que la population séropositive n’ait pas été clairement démontrée, une diminution de la risque de fractures L’utilisation concomitante d’héroïne peut réduire davantage la densité minérale osseuse et aggraver ce risque. En général, les patients infectés par le VIH la téoporose devrait recevoir un U de vitamine D et un mg de calcium élémentaire par voie orale et antirésorption avec des bisphosphonates L’hormonothérapie substitutive devrait également être envisagée chez les patients hypogonadiques.

Hormone de croissance GH

Chez les patients infectés par le VIH qui présentent une lipodystrophie ou une atrophie de la graisse, les taux basaux de GH sont réduits et inversement corrélés avec une augmentation de la graisse viscérale. Il a également été suggéré qu’il pourrait y avoir une diminution de l’hormone GHHRH. sécrétion Chez les patients présentant une cachexie, un état de résistance à la GH est suggéré par une réduction marquée du facteur de croissance analogue à l’insuline, IGF- et IGF- en présence de taux élevés de GH. Une étude transversale utilisant le test de tolérance à l’insuline est la référence de l’évaluation métabolique de la GH comparée aux taux d’hormone de croissance chez les patients recevant de la méthadone, les héroïnomanes, les anciens héroïnomanes et les sujets témoins sains. une réponse% inférieure de la GH par rapport aux sujets témoins Les patients qui n’ont pas répondu à l’hypoglycémie induite par l’insuline avec une augmentation normale de la GH généralement aussi d ne pas avoir d’augmentation des taux de GH pendant le test de tolérance à l’arginine Ces données suggèrent un léger dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire chez certains patients, bien que la signification clinique de ceci ne soit pas encore claire

Conclusion

L’utilisation d’opiacés peut avoir de multiples effets sur la fonction endocrinienne et métabolique, résumée dans le tableau. Cependant, les conséquences cliniques néfastes de ces changements n’ont pas été pleinement explorées. De plus, la petite taille des échantillons, la présence de facteurs comorbides l’insuffisance hépatique, l’insuffisance rénale et la malnutrition, ainsi que la consommation concomitante d’alcool et de médicaments affectant le système endocrinien peuvent nuire à l’interprétation de ces résultats. Néanmoins, chez les patients séropositifs dépendants aux opiacés, l’utilisation d’héroïne ou de méthadone peut aggraver les troubles endocriniens. et les anomalies métaboliques résultant du VIH ou de son traitement

Tableau View largeTélécharger la diapositiveEffets métaboliques et métaboliques de la maladie à VIH et traitement et usage d’opiacésTable View largeTélécharger diapositiveEffets métaboliques et métaboliques de la maladie VIH et traitement et utilisation des opiacés