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Variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob et des encéphalopathies spongiformes acquises et transmissibles

Dans une épidémie mortelle d’encéphalopathie spongiforme apparue en Grande-Bretagne La nouvelle maladie épidémique était cliniquement et pathologiquement similaire à la maladie de Creutzfeldt-Jakob CJD, une rare encéphalopathie sporadique, et a été appelée «variante CJD» vCJD L’épidémie de vMCJ a été détectée par surveillance épidémiologique active, ESB L’exposition généralisée des bovins à l’agent de l’ESB, un prion, avait vraisemblablement eu lieu en Grande-Bretagne depuis lors, lorsque des changements dans le processus d’équarrissage ont permis au matériel infecté de se propager à la suite d’une épizootie d’épizootie. Tragiquement, la transmission de l’ESB à l’homme semble avoir conduit à des cas de vMCJ Des millions de bovins atteints ont été finalement abattus dans toute l’Europe Les bovins sont maintenant régulièrement testés pour l ‘ESB à l’ âge de – et les troupeaux affectés Ces mesures ont réduit exponentiellement l’épizootie de l’ESB et d’autres pays européens qui ont reçu des aliments contaminés pour boeuf ou bétail, mais restent préoccupés par la combinaison de l’exposition humaine passée presque universelle en Grande-Bretagne, exposition variable ailleurs, une période d’incubation inconnue, cas de vMCJ continuer à monter, et les pires prédictions qui s’étendent à plusieurs milliers de cas humains éventuels

Le groupe de maladies humaines et vétérinaires connues collectivement sous le nom d ‘«encéphalopathies spongiformes transmissibles» est d’étiologie controversée. Certaines n’ont pas été prouvées transmissibles et d’autres sont héréditaires. Elles sont regroupées sur la base de caractéristiques cliniques et pathologiques similaires. Les termes similaires «maladie de Creutzfeldt-Jakob», MCJ, «variante MCJ», «MCJ» et «MCJ familiale» ne signifient pas nécessairement que la maladie est une maladie transmissible. toute relation étroite entre ces conditions associées aux prions

Table View largeTélécharger slideLes encéphalopathies spongiformes “transmissibles” humaines et animalesTable View largeTélécharger la lameLes encéphalopathies spongiformes “transmissibles” humaines et animalesLa maladie dite “sporadique de la MCJ” a été décrite par Hans Gerhard Creutzfeldt – et séparément par Alfons Maria Jakob – en tant que Encéphalopathie rare, rapidement évolutive et universellement fatale Des cas isolés de MCJ sporadique ont été occasionnellement diagnostiqués par des neurologues et des pathologistes du monde entier pour & gt; décennies Similitudes pathologiques entre la MCJ sporadique et la tremblante du mouton, une maladie vétérinaire connue pour & gt; Les symptômes de la MCJ sporadique surviennent presque exclusivement chez les adultes âgés de quelques années, ne se regroupent généralement pas dans le lieu et le temps et ne semblent pas être naturellement transmissibles d’une personne à l’autre. Ils n’ont jamais été associés à la tremblante.

Clarification et complication

Dès le début, l’information émergente a commencé à clarifier et à compliquer la conceptualisation de la MCJ sporadique en tant que maladie du «virus lent» présumée, à savoir une maladie virale présumée aux effets cliniques retardés. Kuru, une maladie épidémique émergente mortelle dans la tribu Fore de Papouasie-Nouvelle-Guinée. La CJD était rare et sporadique, alors que le kuru était fortement épidémique dans un contexte circonscrit. La MCJ sporadique et le kuru ont été transmis expérimentalement par inoculation cérébrale aux primates et, plus tard, à des cas sporadiques. Par ailleurs, malgré la reconnaissance universelle de la maladie de Creutzfeldt-Jakob comme maladie sporadique, on a constaté qu’elle était transmise par voie iatrogénique à d’autres, par exemple, par l’intermédiaire de voies cérébrales, entérales et parentérales. les instruments chirurgicaux, les tissus neuraux transplantés et l’hormone de croissance humaine hypophysaire Kuru peuvent avoir été transmis d’une manière analogue Au cours des pratiques cannibales Trois maladies neurologiques rares différentes, la maladie de Gerstmann-Sträussler-Scheinker, l’insomnie familiale fatale et la MCJ familiale, connues depuis le début de la maladie, se sont rapidement avérées cliniquement et pathologiquement similaires aux formes sporadiques. MCJ Cependant, chacun a été acquis de manière autosomique dominante et lié à des mutations chromosomiques distinctes absentes dans la MCJ sporadique et le kuru épidémique Les recherches exhaustives sur les causes microbiennes de la MCJ sporadique et du kuru étaient non révélatrices et les réponses immunitaires chez les hôtes affectés n’ont jamais été détectées. Les dommages neurologiques pathologiquement caractéristiques étaient liés à l’accumulation anormale d’un groupe particulier de protéines de l’hôte d’un objectif inconnu qui variait légèrement entre les différentes EST humaines et animales

Des virus lents aux prions

Un principe virulent permettant, à l’aide de la matière vivante, de créer des molécules semblables et reconnaissables comme ayant la même activité physiologique et capables de reproduire indéfiniment des molécules spécifiques similaires. Une image confuse des maladies à virus lent se présentait sous la forme d’une hypothèse initialement proposée par Alper, Haig et Clarke , qui était, ironiquement, similaire aux hypothèses générales de transmission infectieuse offertes à l’aube de l’ère microbienne : que «l’unité» de la pathogenèse et de la transmissibilité des EST n’était pas un agent infectieux, ou du moins pas un agent traditionnel, mais un variant spécifique aberrant d’une protéine hôte exprimée par les cellules hôtes et codée par l’ADN de l’hôte. par le neurologue Stanley Prusiner pour isoler l’agent responsable de la tremblante – une EST qui affecte les moutons – l’a amené à utiliser le terme «prion» prononcé «prē-, än» ou parfois «prī-, än t». o décrire ces agents hypothétiques Le nouveau terme visait à désigner une “particule infectieuse protéique”, analogue au terme “virion”, qui désigne une seule particule virale. Compte tenu de la controverse évoquée dans les paragraphes suivants sur la question de savoir si les protéines prions sont elles-mêmes transmissibles. Il est ironique que le terme “prion” désigne aussi un type d’oiseau qui a été assigné par erreur à un genre inexistant. On a supposé que les Prions étaient analogues aux virus dans les cellules normales infectant les cellules normales et mal orientés. comme la transmission et l’apparition héréditaire, on a émis l’hypothèse que la protéine aberrante désignée “PrP” pour “Prion Protein” pourrait être produite de différentes façons. Premièrement, elle pourrait être exprimée par des cellules hôtes dans un état normalement plié appelé “PrPsen”, avec le “sen” indiquant que la protéine normale est sensible à la protéinase K, mais lors de l’exposition à la protéine aberrantly repliée PrPres, w La res, qui dénote la résistance à la protéinase K d’un hôte différent, est induite à se replier, précipitant une réaction en chaîne de type domino du repliement post-traductionnel de l’hôte normal PrPsen à PrPres aberrante. Deuxièmement, elle pourrait être codée par l’ADN chromosomique de l’hôte exprimé directement dans un état PrPres aberrant, avec ou sans figure d’auto-catalyse de type transmission

Figure Vue largeTélécharger diapositiveTrois scénarios de production de PrP de protéine prion La conversion réelle de PrPsen ie, la protéine normale est sensible à la protéinase K à PrPres ie, la protéine normale est résistante à la protéinase K pourrait commencer ou se produire sur le réticulum endoplasmique, mais il est montré ici comme se produisant extracellulairement A, une cellule normale avec l’ADN chromosomique codant pour les barres bleues normales de production de PrP; PrPsen L’hôte est entièrement sain B, Une mutation chromosomique produit une protéase anormalement pliée Barres PrP résistantes au K dénommées “PrPres” Ce mécanisme explique les maladies à prion humaines, telles que la maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale CJD et Gerstmann-Sträussler-Scheinker GSS Par exemple, dans une maladie GSS, une mutation génétique en position peut entraîner un changement de proline-leucine associé à un repliement de protéine C modifié. Une cellule hôte normale produit des barres bleues PrPsen normales, mais l’acquisition d’une PrP anormalement pliée PrPres; des barres rouges provenant d’une source externe, par exemple, via l’inoculation, induisent un hôte normal PrPsen à se replier de manière aberrante dans les barres vertes PrPres Ce phénomène est observé dans kuru et, vraisemblablement, la variante CJDFigure View largeTélécharger slideTrois scénarios de production de PrP PrP La conversion actuelle de PrPsen la protéine normale est sensible à la protéinase K à PrPres, c’est-à-dire que la protéine normale est résistante à la protéinase K peut apparaître ou se produire sur le réticulum endoplasmique, mais il apparaît ici comme extracellulaire A, Une cellule normale avec ADN chromosomique codant pour la production normale de PrP barres bleues; PrPsen L’hôte est entièrement sain B, Une mutation chromosomique produit une protéase anormalement pliée Barres PrP résistantes au K dénommées “PrPres” Ce mécanisme explique les maladies à prion humaines, telles que la maladie de Creutzfeldt-Jakob familiale CJD et Gerstmann-Sträussler-Scheinker GSS Par exemple, dans une maladie GSS, une mutation génétique en position peut entraîner un changement de proline-leucine associé à un repliement de protéine modifié C, une cellule hôte normale produisant des barres bleues PrPsen normales, mais l’acquisition d’une PrP anormalement pliée PrPres; des barres rouges provenant d’une source externe, par exemple par inoculation, induisent un hôte normal PrPsen à se replier de manière aberrante dans les barres vertes PrPres Ce phénomène est observé dans kuru et, vraisemblablement, dans la variante CJD L’hypothèse des prions de la génération EST n’a pas été prouvée. qui favorisent l’hypothèse , l’interrogent , ou adoptent une position neutre devraient être consultés Bien qu’il puisse sembler y avoir des lacunes ou des hypothèses invraisemblables dans la théorie des prions, par exemple, que les prions existent dans différentes “souches” produisant différentes caractéristiques pathologiques, les études expérimentales semblent exclure la plupart des possibilités évidentes pour l’ADN ou l’ARN infectieux Un tel agent infectieux devrait probablement contenir un très court segment d’acide nucléique Une entrée intrigante dans le débat sur l’infection EST était documentation de conversion de PrPsen normal à aberrant PrPres par l’addition de PrPres dans des systèmes acellulaires composés de constituants purifiés Cette constatation constitue un argument Cependant, l’interprétation des données a été contestée car les études n’excluent pas que PrPres ne protège que PrPsen du clivage des protéinases et que de grandes quantités de PrPres infectieuses externes sont nécessaires pour initier le processus, excluant la présence de PrPsen. démonstration de l’infectiosité de toute PrP aberrante en résultant. En effet, une telle PrPres peut ne pas être infectieuse , et il est remarquable que des prions infectieux n’aient jamais été produits à partir de matériel recombinant purifié La question des agents étiologiques des EST reste controversée En octobre, un groupe américain de chercheurs a rapporté que l’ARN hôte peut être nécessaire pour l’amplification in vitro de la tremblante PrP et pour provoquer sa transmissibilité

Images cliniques / pathologiques de la MCJ sporadique et de la vMCJ

Après l’identification du premier cas d’ESB, une surveillance prospective nationale des EST a été instituée en Grande-Bretagne puis élargie à l’Union européenne Malgré l’absence de preuves de l’acquisition humaine de la tremblante, une surveillance a été entreprise sur des motifs spéculatifs de millions de Britanniques. Tragiquement, cette préoccupation s’est avérée bien fondée génital. Les premiers cas de vMCJ appelés à l’origine «nouvelle variante de la MCJ» ont été signalés dans Bien qu’il ne soit pas possible de déterminer quand, ou même si, les patients ont été exposés à du bœuf contaminé par l’ESB, une période de latence aussi longue que les années entre l’exposition et le développement des symptômes est compatible avec d’autres EST humaines Bien que la MCJ sporadique et la vMCJ soient étiologiquement et épidémiologiquement distinctes, les présentations cliniques des maladies sont similaires chez un adulte âgé & lt; années, apparition de la démence et myoclonus point spécifiquement à sporadique CJD / vCJD, surtout si une évolution rapide est observée Les deux sont implacablement progressive et universellement fatale Les deux peuvent être suspectés cliniquement dans les stades intermédiaires et souvent dans les premiers stades de la maladiePrésentation peut être non spécifique et comprend maux de tête, anxiété, dépression, étourdissements, paresthésies et anomalies sensorielles, troubles de l’équilibre et de la démarche, perte de mémoire, changements émotionnels et comportementaux, troubles cognitifs et troubles visuels. Ces changements progressent généralement vers une démence profonde en quelques mois. et des contractions myocloniques évoquées de différents groupes musculaires se produisent, accompagnées d’ataxie, de dysarthrie, de délire et, enfin, de coma terminal, habituellement associé à un état akinétique rigide ou, plus rarement, à une posture décortic ou décérébrée. un niveau de protéine élevé ou une pléocytose suggère un autre diagnostic Les résultats électroencéphalographiques de l’EEG peuvent être normaux ou non spécifiquement anormaux à la présentation initiale, et EEG devrait être répété périodiquement si le diagnostic est incertain. L’anomalie EEG la plus fréquente est périodique bi- ou triphasique, Les patients peuvent également avoir des ondes delta de haute amplitude irrégulières Comme l’atrophie cérébrale et cérébelleuse se développent dans les derniers stades, les changements CT et surtout IRM sont notables, y compris les images anormales pondérées T La maladie de Creutzfeldt-Jakob peut souvent être soupçonnée et différenciée de la MCJ sporadique sur la base de l’histoire, de l’épidémiologie et de la présentation clinique De nombreux cas de vMCJ décelés à ce jour ont débuté à un âge moyen de ~ ans, âge auquel On observe rarement une MCJ sporadique, une progression plus subaiguë en moyenne ~ année, comparativement à ~ mois pour La maladie de Creutzfeldt-Jakob et les manifestations psychiatriques plus marquées, y compris le changement de personnalité et l’altération de l’humeur Les patients soupçonnés d’avoir des EST devraient probablement subir une évaluation complète par un neurologue qualifié le plus tôt possible pour exclure d’autres maladies traitables. fournir une information pronostique et des soins de soutien pour le patient mourant et la familleLa confirmation diagnostique chez les patients vivants nécessite traditionnellement une biopsie cérébrale, qui peut être facilement justifiée dans les cas suggestifs précoces ou dans les cas ultérieurs où le diagnostic est incertain. L’expérience britannique de la vMCJ a permis de désinfecter tous les instruments chirurgicaux utilisés dans les procédures de biopsie et / ou d’autopsie et de les éliminer en toute sécurité. , plutôt que réutilisé, parce que le transmissib Les changements neuropathologiques associés à la vMCJ ont été bien caractérisés En général, ils sont partagés avec d’autres EST et comprennent les modifications spongiformes et la perte neuronale Figure A , la prolifération des astrocytes et la microglie. figure B , et accumulation de PrPres figure D dans une distribution similaire à celle de la forme sporadique de la MCJ E Les plaques fibrillaires PrP amyloïdes de morphologie diagnostique sont également typiques de la vMCJ Les plaques sont distribuées principalement dans le cerveau. et les cortex cérébelleux, et lorsqu’ils sont visualisés avec des techniques conventionnelles de coloration ou immunohistochimie, ils ont un aspect «fleuri» dans lequel un noyau amyloïde est entouré par une zone de changement spongiforme. La gliose thalamique postérieure est particulièrement marquée dans la vMCJ La modification spongiforme de la vMCJ peut être plus sévère dans les ganglions de la base et la couche moléculaire cérébelleuse

Figure Vue largeToile de téléchargementHistologic changements dans les encéphalopathies spongiformes humaines transmissibles A, changement spongiforme de la maladie de Creutzfeldt-Jakob CJD composé de nombreuses vacuoles arrondies dans le neuropil qui se produisent à la fois et dans les groupes confluents, déformant la cytoarchitecture corticale reproduit avec la permission de James W Ironside B, l’astrocytose est répandue dans la MCJ, avec un nombre accru d’astrocytes élargis dans le cortex cérébral Cette section de tissu a été colorée immunocytochimiquement pour la protéine acide fibrillaire gliale C, Prion protéine PrP immunostain montrant des plaques amyloïdes D, vacuolisation dans le cerveau le cortex dans la variante CJD, qui est éparse et distribuée de manière aléatoire, les dépôts de PrP autour des zones du centre de vacuolisation sont granulaires et amorphes; Des plaques occasionnelles sont également présentes avec la permission de E, Vacuolisation dans le cortex cérébral dans la méthionine CJD sporadique homozygote au codon dans le gène PrP, qui est répandu et confluent, avec dépôt grossier de PrP autour des vacuoles plus grandes Aucune plaque n’est présente Figure Vue largeToile de téléchargementHistologic changements dans les encéphalopathies spongiformes humaines transmissibles A, changement spongiforme de la maladie de Creutzfeldt-Jakob CJD composé de nombreuses vacuoles arrondies dans le neuropil qui se produisent à la fois et dans les groupes confluents, déformant la cytoarchitecture corticale reproduit avec la permission de James W Ironside B, l’astrocytose est répandue dans la MCJ, avec un nombre accru d’astrocytes élargis dans le cortex cérébral Cette section de tissu a été colorée immunocytochimiquement pour la protéine acide fibrillaire gliale C, Prion protéine PrP immunostain montrant des plaques amyloïdes D, vacuolisation dans le cerveau cortex en variante CJD, qui est clairsemée et distribuée ra Les dépôts de PrP nymphe autour des zones du centre de vacuolisation sont granulaires et amorphes; Des plaques occasionnelles sont également présentes avec la permission de E, Vacuolisation dans le cortex cérébral dans la méthionine CJD sporadique homozygote au codon dans le gène PrP, qui est répandu et confluent, avec dépôt grossier de PrP autour des vacuoles plus grandes Aucune plaque n’est présente L’accumulation de PrPres est identifiée par immunohistochimie à l’examen du tissu neural, ainsi que dans les tissus lymphoïdes, y compris la rate, les ganglions lymphatiques et les amygdales Les derniers échantillons tissulaires peuvent permettre un diagnostic antemortem sans biopsie cérébrale.Par autopsie ou biopsie, un diagnostic semi-spécifique peut parfois être faite en utilisant des anticorps monoclonaux spécifiques de PrP, ou, dans le cas de conditions familiales, par amplification par PCR d’ADN codant pour PrP, pour détecter les mutations ponctuelles spécifiques connues associées aux formes héréditaires de maladie. Le diagnostic définitif nécessite une transmission dans un système animal expérimental. , une procédure qui n’est entreprise que par quelques centres de recherche et qui n’est pas requise pour fins cliniques

Épidémiologie

À mesure que l’épidémie de vMCJ se développe, son épidémiologie continue d’être élucidée et distincte de celle de la MCJ sporadique et d’autres EST, comme le reflète le tableau de définition des cas de la vMCJ . La maladie de Creutzfeldt-Jakob est apparue dans les grappes locales, contrairement à tous sauf quelques rapports de MCJ sporadique Bien que l’incidence de la vMCJ reste à déterminer au cours des prochaines décennies, on s’attend à ce qu’elle soit à peu près proportionnelle à, et “suivra” dans le lieu et le temps, l’exposition humaine à l’ESB

Tableau View largeTélécharger slideCase définition de variante Maladie de Creutzfeldt-Jakob vCJD du ministère de la Santé du Royaume-Uni, Table View largeDownload slideCase définition de la variante Creutzfeldt-Jakob vCJD du ministère de la Santé du Royaume-Uni, données épidémiologiques, biochimiques et biologiques que la vMCJ est une zoonose de l’ESB, probablement due à un double passage de la tremblante du mouton à l’ESB, puis de l’ESB à la vMCJ humaine. Il est intéressant de noter que l’épizootie de l’ESB a Chez les moutons nourris avec l’agent de l’ESB, une maladie ressemblant à la tremblante est expérimentale . De tels événements élargissent la portée des éventuels interrupteurs et interrupteurs d’EST et suggèrent que l’agent de l’ESB pourrait être un prion inhabituellement «promiscuité». La vMCJ comprend une forte association temporo-géographique La grande majorité des cas d’ESB et de vMCJ ont été identifiés Grande-Bretagne, le seul endroit où l’on sait que la contamination par l’ESB est répandue, alors que la MCJ sporadique survient globalement au taux d’incidence par million de personnes par an dans le monde, en août, en cas d’ESB confirmée et en% La maladie de Creutzfeldt-Jakob est apparue ou probable en Grande-Bretagne La plupart des cas d’ESB en dehors de la Grande-Bretagne – principalement en Irlande, en France et au Portugal – ont été attribués à l’importation de bovins britanniques.

Figure Vue largeToile de téléchargementContacts confirmés d’encéphalopathie spongiforme bovine chez les bovins et de variante humaine Maladie de Creutzfeldt-Jakob vCJD, Royaume-Uni, -Août Figure Agrandir l’imageTotal des cas confirmés d’encéphalopathie spongiforme bovine ESB chez les bovins et de variante humaine maladie de Creutzfeldt-Jakob vCJD , Royaume-Uni, août On ignore encore comment la consommation orale de viande contaminée par l’ESB peut conduire à une infection du SNC Dans les premiers stades précliniques de la maladie, PrPres peut être détecté dans les tissus lymphoïdes, suggérant une voie de transmission possible On a aussi émis l’hypothèse que l’ESB gagne l’entrée du SNC lors d’épisodes d’amygdalite ou de pharyngite ou de cassures de la muqueuse de la langue ou ailleurs dans la cavité buccale. Au niveau moléculaire, il existe des liens de parenté entre la PrPres associée à l’ESB et la PrPres. associé à la vMCJ Sur Western blots de matériel traité à la protéinase K, PrPres de BSE et vCJ De plus, les états élevés de glycosylation de PrPres à la fois de l’ESB et de la vMCJ sont similaires mais sont distincts des profils caractéristiques des autres EST, y compris les cas sporadiques de CJD. rôle dans la susceptibilité à la vMCJ: des cas examinés à ce jour, tous ont été homozygotes pour la méthionine au codon de la protéine prion Cet allèle peut être une exigence absolue pour la maladie ou, alternativement, peut entraîner une apparition plus rapide D’autres facteurs, tels que Dans les modèles animaux expérimentaux, les caractéristiques biologiques des matières transmissibles provenant de l’ESB et de la vMCJ sont pratiquement indiscernables Il a été démontré pour les prions en général que, lorsqu’ils sont inoculés dans des lignées consanguines ou transgéniques. souris, les «souches» de prions peuvent être distinguées par les schémas cliniques-épidémiologiques résultants Période d’incubation et caractéristiques neuropathologiques Dans ces systèmes murins, le temps d’incubation, le temps de survie et la neuropathologie sont presque identiques pour le vCJD et l’ESB mais se distinguent facilement des autres EST, comme la scrapie et la MCJ sporadique. semble être une variante humaine de l’ESB dérivée d’un changement d’espèce de vache à humain, plutôt qu’une variante réelle de la MCJ sporadique humaine

Traitement

Les divers composés ont été étudiés pour leur efficacité thérapeutique. Les composés qui se sont avérés efficaces contre la formation et / ou l’accumulation de prions comprennent des polyanions tels que les glycanes sulfatés et le rouge Congo, les tétrapyroles, y compris la porphyrine, et dérivés de la pthalocyanine, diverses polyamines ramifiées, composés tricycliques et anticorps spécifiques des PrPsen de surface cellulaire tels que les tricycliques quinacrine et chlorpromazine, les anticorps anti-PrPsen et les polyamines ramifiées peuvent favoriser l’élimination de PrPres des cellules infectées In systèmes de rongeurs, plusieurs de ces composés, y compris les polyanions et les tricycliques, ont montré une certaine efficacité s’ils sont administrés au moment de l’infection, mais pas s’ils sont administrés après l’infection. Plusieurs études thérapeutiques humaines à petite échelle ont été entreprises mais n’ont pas encore été menées. fourni des résultats définitifs Approches thérapeutiques supplémentaires devraient résulter de l’observation que différentes “espèces” PrP partagent une séquence d’acides aminés commune qui inhibe la formation d’autres “espèces” de PrPres

Questions d’actualité

Le risque de vMCJ en dehors de la Grande-Bretagne est considéré comme faible et proportionnel aux importations antérieures de bovins atteints ou de viande contaminée par l’ESB et à voyager en Grande-Bretagne pendant l’épizootie d’ESB. Les premiers cas d’ESB ont été signalés au Japon et au Canada. États dans; dans chaque cas, ils provenaient vraisemblablement de l’épizootie de longue date de la Grande-Bretagne. À ce jour, seuls des cas d’ESB et aucun cas de vMCJ ont été détectés aux États-Unis, mais en janvier, les autorités américaines menaient une enquête. identifier d’autres cas ou expositions d’ESB L’importation de bovins et de viande bovine contaminés aux États-Unis est illégale, mais une loi fédérale autorise les produits bovins potentiellement contaminés à entrer dans les produits diététiques vendus comme compléments alimentaires Le risque associé à cette pratique est inconnu. Risque d’EST chez les receveurs de produits sanguins et d’organes transplantés La transmission de la vMCJ entre humains n’a pas été documentée, bien que l’ESB ait été transmise aux moutons par transfusion et a été suggérée dans un seul cas britannique de vMCJ en décembre. du système lymphoïde précoce de l’infection par la vMCJ suggère le potentiel d’infectivité Des lots de vaccins antipoliomyélitiques avec contamination possible du sérum de veau foetal ou de la sérumalbumine humaine ont été rappelés au Royaume-Uni. Les produits bovins utilisés dans les vaccins sont actuellement obtenus auprès de pays exempts d’ESB. , mais l’exposition à l’ESB provenant des vaccins ne peut être exclue des premières années de l’ESB. Les directives de la Croix-Rouge américaine restreignent le don de produits sanguins provenant de donneurs ayant vécu au Royaume-Uni pendant un total cumulatif de mois. pays ou combinaison de pays, y compris le Royaume-Uni, pour un total cumulé de mois depuis, ou qui ont reçu une transfusion sanguine au Royaume-Uni à tout moment depuis cette date limite, http: // wwwredcrossorg Administration La FDA a mis en place des directives similaires pour d’autres organisations qui acceptent les dons de sang . Les humains ont été exposés à la tremblante, l’ancêtre probable de l’ESB, pendant au moins des siècles sans que le risque humain soit détecté. Mais il n’est pas clair si cela reflète un risque trop faible pour être facilement détecté, naturel. Aux États-Unis, où seuls les cas d’ESB et de vMCJ ont été détectés, on s’inquiète tout particulièrement de l’exposition humaine à la fois à l’ESB et à la tremblante humaine. En juillet, une maladie EST apparemment négative pour la tremblante a été détectée dans des troupeaux de moutons du Vermont importés d’Europe dans des circonstances qui n’excluaient pas l’exposition à l’ESB avant l’importation Lait et fromage de ces moutons ont été vendus aux États-Unis, tout comme la viande de leur progéniture. Comme l’ESB peut être transmise expérimentalement aux moutons, il a été largement rapporté dans la presse que l’ESB aurait déjà été importé aux États-Unis. Les troupeaux affectés ont été confisqués pour sacrifice et test précoce, sans confirmation d’une EST transmissible aux humains. Comme indiqué ci-dessus, un seul cas d’ESB a été détecté aux États-Unis en décembre et une enquête en cours cherche à découvrir si d’autres cas et des expositions humaines peuvent avoir eu lieu. La dracunculose est une EST qui touche les cerfs et les wapitis en captivité au Colorado, au Kansas, au Minnesota, au Montana, au Nebraska, au Nouveau Mexique, en Oklahoma, au Dakota du Sud, au Wisconsin et au Wyoming. Les provinces canadiennes de la Saskatchewan et de l’Alberta Moins de% du cerf sauvage et du wapiti dans ces régions seraient infectés. La CWD a été transmise aux bovins expérimentalement Des rapports de presse ont noté la présence très inhabituelle de MCJ chez plusieurs jeunes adultes qui chassaient et mangeaient de la États-Unis, mais les enquêtes menées par les Centers for Disease Control and Prevention n’ont révélé aucune association entre l’exposition aux gibiers sauvages et le Cependant, il existe un intérêt considérable à savoir si les prions ou les mécanismes prionlike peuvent expliquer d’autres maladies neurologiques importantes associées au vieillissement: maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson et maladie diffuse de Lewy. Certains d’entre eux sont connus pour être transmissibles, bien qu’un «complexe parkinsonisme-démence» et une sclérose latérale amyotrophique se soient produits dans des hyperendémiques localisées géographiquement, notamment dans des zones du territoire américain de Guam. Les EST et certaines maladies liées au vieillissement ont été récemment examinées par Pruisner

Remerciements

Nous remercions Ronald M Zweighaft d’avoir révisé le manuscrit et fourni des informations cliniques importantes